前言

 

在漫漫藥物研發(fā)的過(guò)程中，始終有個(gè)問(wèn)題困擾著各大藥物研發(fā)企業(yè)。

 

就是藥物的劑量問(wèn)題。

 

因?yàn)樗幵谶M(jìn)入體內(nèi)的過(guò)程中，會(huì)不斷被人體代謝消耗。（靜脈注射劑除外）

 

等到實(shí)際作用的時(shí)候，作用位置和作用的有效劑量都不一定是準(zhǔn)確的。

 

假如，可以跟“送快遞”一下，定向輸送藥物，然后到病變位置的時(shí)候，再“打開(kāi)包裹”釋放理論最高的劑量值......

 

 

機(jī)器人送藥

 

近日，斯坦福的科研團(tuán)隊(duì)，研制出了新的毫米級(jí)機(jī)器人--millirobot，可以在體內(nèi)通過(guò)翻轉(zhuǎn)、旋轉(zhuǎn)等操作去避開(kāi)人體內(nèi)的“障礙”。

 

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millirobot目前是具備在水下移動(dòng)和運(yùn)行的能力的。通過(guò)遠(yuǎn)程無(wú)線操作控制，同時(shí)是具備了載藥裝置和釋放裝置的。

 

這款機(jī)器人的各項(xiàng)特點(diǎn)，都暗示了它會(huì)用于人體內(nèi)的復(fù)雜環(huán)境，并且執(zhí)行遞藥的操作。

 

在前期的試驗(yàn)階段，斯坦福大學(xué)的研究小組用millirobot向豬的胃部離體靶標(biāo)提供了液體療法。（millirobot沿著預(yù)定的路徑滾動(dòng)并翻轉(zhuǎn)穿過(guò)胃部。到達(dá)目標(biāo)位置后，通過(guò)磁力泵，將有效藥物載荷釋放）

 

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研究人員還考慮到，后續(xù)有可能會(huì)在更粘稠的血液環(huán)境中，去執(zhí)行送藥和給藥的操作。所以給millirobot增加了一種旋轉(zhuǎn)機(jī)制，然后通過(guò)增加磁場(chǎng)的強(qiáng)度來(lái)克服粘性液體相較于水所產(chǎn)生的更大的阻力。

 

 

藥丸逐漸“機(jī)器人化”

 

類(lèi)似于上述機(jī)器人給藥的概念，早些時(shí)候，是通過(guò)“電子藥丸”的形式呈現(xiàn)的。

 

目前像是“膠囊胃鏡”的檢查，其實(shí)也是這個(gè)原理。

 

此前，諾和諾德與麻省理工學(xué)院（MIT）和布萊根婦女醫(yī)院（BWH）在藥物的遞送模式上展開(kāi)了深度的合作，目標(biāo)是共同創(chuàng)造能夠口服生物制劑的新設(shè)備。

 

目前已經(jīng)有一款成型的膠囊機(jī)器人，可以將壓縮胰島素制成的小針頭注射到胃中，以實(shí)現(xiàn)胰島素的口服輸送。

 

諾和諾德也正在積極將這款膠囊機(jī)器人推入臨床階段。如此一來(lái)，諾和諾德就可以擴(kuò)大了與麻省理工學(xué)院和BWH的合作范圍，并將其持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)至 2026 年。

 

【知識(shí)點(diǎn)】諾和諾德在 2020 年加強(qiáng)了對(duì)口腔生物制劑的研發(fā)投入，當(dāng)時(shí)諾和諾德支付了 13.5 億美元收購(gòu)Emisphere的藥物輸送技術(shù)Eligen SNAC。該技術(shù)用于諾和諾德的Rybelsus，這是一種GLP-1受體激動(dòng)劑semaglutide的口服制劑。

 

不同于直接機(jī)器人給藥，諾德諾德的方式是將藥物“機(jī)器人化”。

 

麻省理工學(xué)院和諾和諾德的研究人員在《自然生物技術(shù)》上寫(xiě)道，膠囊支持以速效液體形式釋放藥物。給藥后 30 分鐘內(nèi)達(dá)到血漿藥物濃度峰值。

 

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膠囊大致呈蛋形。麻省理工學(xué)院（MIT）將這種設(shè)計(jì)作為確保膠囊的針頭朝向胃內(nèi)壁的一種方式。膠囊的形態(tài)設(shè)計(jì)是為了定位自己，因此針頭排成一排，用于釋放生物制劑。

 

當(dāng)吞咽膠囊時(shí)，針頭和柱塞被糖丸阻擋。沉淀溶解在胃中，導(dǎo)致針頭進(jìn)入胃內(nèi)膜，柱塞將液體藥物推出膠囊。

 

 

筆者總結(jié)

 

俗話說(shuō)“良藥苦口”，藥企為了增加患者服藥的順應(yīng)度，在包材，輔料，口感上“煞費(fèi)苦心”。

 

藥物發(fā)展至今，在劑型和給藥方式上，已經(jīng)衍生出了很多的形式，但是很多時(shí)候像是口服藥物的“首過(guò)效應(yīng)”以及藥物實(shí)際有效劑量的問(wèn)題，一直難以有“質(zhì)”的解決。

 

不過(guò)，倘若照目前機(jī)器人給藥的發(fā)展速度，或許過(guò)不了幾年，藥片、藥丸、膠囊等傳統(tǒng)給藥形式會(huì)經(jīng)歷一波革新。

 

“苦口良藥”的“苦口”應(yīng)該會(huì)逐漸消失，因?yàn)樗幬镏粫?huì)在病變部位釋放，你都“嘗”不到藥和糖衣的味道。